גל חום הוא אירוע נוירולוגי נבדל, לא רק תחושת חום; הוא כולל עליות שניתן למדוד בקצב הלב, בטמפרטורת העור ובהזעה, שניתן לתעד באופן אובייקטיבי.
ההסבר המוביל הוא שאשכול תאי מוח רגישים לאסטרוגן בהיפותלמוס, שנקראים נוירוני KNDy, נשמרים בדרך כלל תחת ביקורת על ידי אסטרוגן. כשהאסטרוגן יורד בגיל המעבר, התאים האלה נעשים פעילים יתר על המידה ומצמצמים את אזור הנוחות התרמית הפנימי של הגוף, כך ששינויי טמפרטורה קטנים מפעילים תגובת פיזור חום מלאה של הסמקה והזעה.
מנגנון ה-KNDy והנוירוקינין B מבוסס היטב, כולל הוכחת היתכנות אנושית ישירה, ונחשב למודל המוביל. ההסתייגות הכנה היא שזה מודל מאומת, לא תיאור שלם, מכיוון שחסימת המסלול הזה בלבד עם תרופה מפחיתה אך לא מבטלת גלי חום אצל כולן.
מה נמצא במחקרים ועל איזה מקור כל ממצא נשען
גל חום הוא אירוע נוירווסקולרי נבדל עם עליות שניתן למדוד בקצב הלב, בטמפרטורת העור ובהזעה, שניתן לתפוס באופן אובייקטיבי עם ניטור מוליכות עור סטרנלי.
עירוי תוך-ורידי של נוירוקינין B גרם לגלי חום אצל 8 מתוך 10 נשים בריאות לפני גיל המעבר, לעומת 0 מתוך 10 שקיבלו חומר ניטרלי (p=0.0007), הוכחת היתכנות אנושית ישירה למנגנון ה-KNDy.
לנשים בפוסטמנופאוזה עם תסמינים יש אזור נוחות תרמית שכמעט מבוטל, בערך 0.0 מעלות צלזיוס אצל נשים עם גלי חום לעומת בערך 0.4 מעלות צלזיוס אצל נשים א-סימפטומטיות (מדידה רקטלית, p<0.005), כלומר עליות קטנות בטמפרטורת הליבה מפעילות תגובות פיזור חום מלאות.
איפה המחלוקת האמיתית
כל עמדה מוצגת עם המקורות שלה. עמדה שמופיעה כאן היא לא בהכרח העמדה המקובלת.
מודל מנגנוני חזק עם אפקט מאומת אך חלקי
המחקר הנוירואנדוקריני העקבי בין מודל ה-KNDy לבין ניסויי חוסמי קולטן נוירוקינין 3
ניסוי שלב 2 מוצלב של חוסם קולטן נוירוקינין 3 דרך הפה הפחית את סך גלי החום השבועיים ב-45 נקודות אחוז יותר מפלצבו, מה שמהווה אימות חזק למסלול כמטרה לתרופה, אבל גם מרמז שחלק משמעותי מעומס גלי החום לא מוסבר או מתבטל לגמרי על ידי חסימת הקולטן הבודד הזה.
מה יכריע: המנגנון המרכזי כבר מאומת היטב; השאלות הנותרות נוגעות לשונות אישית בחומרה ולאילו מסלולים נוספים תורמים לחלק מהתסמינים שלא מטופל על ידי חסימת הקולטן הבודד הזה.
שאלות לרופאה
- פזולינטנט או אלינזנטנט, התרופות שמכוונות למסלול המוחי הספציפי הזה, מתאימות לי?
- משהו חוץ מגיל המעבר יכול לגרום לתסמיני הטמפרטורה שלי?
- הבנת המנגנון הזה תשנה איזה טיפול נבחר?
- תסמיני הטמפרטורה שלי משפיעים עלי דווקא בלילה, וזה יכול להסביר גם את בעיות השינה שלי?
שאלות שעוד אין עליהן תשובה
מכיוון שחסימת מסלול הנוירוקינין B מפחיתה אך לא מבטלת גלי חום אצל כולן, מה מסביר את החלק מעומס גלי החום שהמנגנון הבודד הזה לא מסביר?
עדיין לא נחקר ישירותהעדר מחקר לא הופך את זה לממצא. זה לא מוכיח שזה לא עובד, וגם לא שזה עובד. זה אומר שעדיין לא בדקו.
מה ידוע: ניסוי שלב 2 של תרופה שחוסמת את קולטן NK3 הפחית גלי חום ב-45 נקודות אחוז יותר מפלצבו, כלומר חלק משמעותי מתדירות גלי החום נמשך גם כשהמסלול נחסם, בלי זיהוי איזה מנגנון אחר יכול להסביר את השארית הזו.
מה היה בודק את זה: מחקר על מסלולים מועמדים אחרים אצל נשים עם גלי חום שיוריים למרות חסימת קולטן NK3.
למה לנשים מסוימות יש אזור נוחות תרמית שכמעט מבוטל בעוד לאחרות עם רמות הורמונים דומות אין, בהתחשב בכך שהמנגנון המרכזי מתואר ברמת אוכלוסייה?
עדיין לא נחקר ישירותהעדר מחקר לא הופך את זה לממצא. זה לא מוכיח שזה לא עובד, וגם לא שזה עובד. זה אומר שעדיין לא בדקו.
מה ידוע: ממצא אזור הנוחות התרמית הגיע ממחקר פיזיולוגי קטן ומתאר קבוצות סימפטומטיות מול א-סימפטומטיות בלי להסביר מה קובע לאיזו קטגוריה אישה בודדת שייכת.
מה היה בודק את זה: מחקר גדול יותר שמשווה ישירות רוחב אזור נוחות תרמית מול מסלולי הורמונים אישיים וסמנים גנטיים כדי למצוא מה מנבא חומרת תסמינים.
האם מנגנון נוירוני ה-KNDy פועל באותה צורה אצל כל אישה, או שיכולים להיות תת-סוגים ביולוגיים משמעותית שונים של גלי חום שמגיבים אחרת לאותה מטרת תרופה?
עדיין לא נחקר ישירותהעדר מחקר לא הופך את זה לממצא. זה לא מוכיח שזה לא עובד, וגם לא שזה עובד. זה אומר שעדיין לא בדקו.
מה ידוע: המודל מאומת היטב ברמה המנגנונית וברמת הוכחת ההיתכנות האנושית, אבל אין דיווח על מחקר שמפריד תת-סוגים ביולוגיים אפשריים של גלי חום מעבר לחומרה ותזמון.
מה היה בודק את זה: מחקרי סמנים ביולוגיים או הדמיה שמנסים לתת-סוג גלי חום ביולוגית, ואז לבדוק אם תת-הסוג מנבא תגובה לטיפול ממוקד מסלול NK3.
מקורות
- 1.Neurokinin B administration induces hot flushes in women.Jayasena CN et al., Sci Rep 2015 · ניסוי אקראי
- 2.Reduced thermoregulatory null zone in postmenopausal women with hot flashes.Freedman RR, Krell W, Am J Obstet Gynecol 1999 · מחקר השוואתי או קטן
- 3.Modulation of body temperature and LH secretion by hypothalamic KNDy (kisspeptin, neurokinin B and dynorphin) neurons: a novel hypothesis on the mechanism of hot flushes.Rance NE et al., Front Neuroendocrinol 2013 · סקירה, דעה או מנגנון
- 4.Neurokinin 3 receptor antagonism as a novel treatment for menopausal hot flushes: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.Prague JK et al., Lancet 2017 · ניסוי אקראי
האות מדרגת את סוג המחקר שמאחורי התשובה, לא את התשובה עצמה.
תוכן כללי שמבוסס על מחקרים ומקורות פומביים בלבד. הוא לא ייעוץ רפואי ולא אבחון אישי, ואינו מחליף שיחה עם הרופאה שלך. Peritale הוא מוצר לאיזון ולאיכות חיים, לא מכשיר רפואי, והוא לא בא לאבחן, לטפל, לרפא או למנוע שום מחלה. בכל שאלה רפואית פני לרופאה או לאיש מקצוע מוסמך.
את לא מדמיינת. משהו בגוף שלך באמת השתנה.
המיפוי מראה לך שמה שאת מרגישה אמיתי ושווה התייחסות, כדי שתוכלי לדרוש את הטיפול שמגיע לך ולעקוב אחרי דפוס המעבר ההורמונלי שלך צעד אחר צעד.
התחילי מיפוי ←המיפוי הראשון שלך עלינו. בלי כרטיס אשראי. הכל מהטלפון.
שאלות קרובות
- כמה זמן גלי חום באמת נמשכים?
- גלי החום שלי הם רק לא נעימים, או שהם יכולים להיות סימן אזהרה לגבי הלב או המוח שלי?
- מה זה פזולינטנט (Veozah) והאם בטוח לקחת אותו לגלי חום?
- מה זה אלינזנטנט (Lynkuet) ואיך הוא שונה מפזולינטנט?
- התרופות הלא הורמונליות החדשות (פזולינטנט, אלינזנטנט) טובות כמו טיפול הורמונלי לגלי חום?
- איך אני יודעת אם טיפול לגלי חום באמת עובד, או שאני פשוט רוצה שהוא יעבוד?
- חזרה לנושא: גלי חום ואפשרויות הטיפול