זה תלוי באילו הורמונים בדיוק נבדקו, לא ב"טיפול הורמונלי" כמושג אחיד.
הניסוי מ-2002 שהדליק את הנורה האדומה בדק תרכובת ספציפית אחת: אסטרוגן מצומד מן החי דרך הפה (פרמרין), בשילוב עם פרוגסטין סינתטי, מדרוקסיפרוגסטרון אצטט (פרוורה). התרכובת הזו הראתה עלייה מתונה בסרטן השד, בערך 8 מקרים נוספים לכל 10,000 נשים בשנה, ועם מעקב ארוך יותר העלייה הזו נעשתה מובהקת יותר סטטיסטית. בזרוע המקבילה של אותו ניסוי, אותו אסטרוגן דרך הפה לבדו, בנשים ללא רחם, נמצא ההפך: שכיחות נמוכה יותר של סרטן השד ותמותה נמוכה יותר ממנו, לאורך 20 שנות מעקב. אף אחת מהזרועות לא בדקה את התרכובת הנפוצה ביותר היום, אסטרדיול במדבקה עם פרוגסטרון מיקרוני; אף ניסוי מבוקר אקראי ייעודי לא מדד אי פעם את הסיכון שלה לסרטן השד. אז "הורמונים גורמים לסרטן השד" זו הצהרה פשוטה מדי: המולקולה, דרך המתן והתרכובת הספציפית כולן משנות, והתרכובת שהרבה נשים מקבלות היום מעולם לא נבדקה בעצמה לתוצאה הזו.
שני הצדדים במחלוקת הזו מסכימים שהטיפול המשולב העלה את אבחנות סרטן השד בניסוי ה-WHI; המחלוקת האמיתית היא כמה גדולה ומשמעותית קלינית העלייה הזו, והאם היא חלה על תרכובות מודרניות שלא נלקחות דרך הפה.
מה נמצא במחקרים ועל איזה מקור כל ממצא נשען
הניסוי המקורי של WHI מ-2002 מצא יחס סיכון של 1.26 לסרטן השד עם טיפול משולב של אסטרוגן ופרוגסטין, עם רווח בר-סמך שנגע ב-1.00, ועודף מוחלט של 8 מקרים נוספים של סרטן שד פולשני לכל 10,000 נשים בשנה.
לאחר יותר מ-20 שנות מעקב מצטבר, שכיחות סרטן השד עם הטיפול המשולב עמדה על יחס סיכון 1.28, בעוד הניסוי המקביל של אסטרוגן בלבד הראה שכיחות נמוכה יותר של סרטן שד פולשני (יחס סיכון 0.78) ותמותה נמוכה יותר מסרטן השד (יחס סיכון 0.60).
איפה המחלוקת האמיתית
כל עמדה מוצגת עם המקורות שלה. עמדה שמופיעה כאן היא לא בהכרח העמדה המקובלת.
התוצאה המקורית הוצגה כחמורה מדי, וכדאי לקרוא אותה עם המספרים המוחלטים שלה
ד"ר שרון מאלון, ד"ר אברום בלומינג, ד"ר מרי קלייר הייבר, ד"ר קלי קספרסון
רווח הבר-סמך מ-2002 נגע ב-1.0, לא הייתה באותו זמן תמותה עודפת מסרטן השד, והתמותה מכל סיבה מעולם לא הושפעה לאורך 18 שנות מעקב; במונחים מוחלטים, זה היה פחות ממקרה נוסף אחד לכל 1,000 נשים בשנה.
התוצאה הייתה אמיתית והתחזקה, לא נחלשה, עם הזמן
חוקרות ה-WHI (Chlebowski, Manson, Anderson)
סרטן שד פולשני היה תוצאת הבטיחות המרכזית שנקבעה מראש בניסוי, ועם יותר מ-20 שנות מעקב, העלייה בשכיחות בטיפול המשולב הפכה חד-משמעית סטטיסטית, כאשר הגידולים היו גם לעיתים קרובות יותר עם מעורבות בבלוטות לימפה.
מה יכריע: עודף השכיחות עם טיפול משולב אסטרוגן-פרוגסטין לא שנוי במחלוקת רצינית משני הצדדים; השאלות הפתוחות הן הגודל שלו, הרלוונטיות שלו לתמותה ולא רק לאבחנה, והאם הוא חל על תרכובות מודרניות במדבקה ועם פרוגסטרון מיקרוני, שאף ניסוי ייעודי לא בדק.
מה באמת מסתתר כאן
- תגידי לי את הסיכון שלי במספרים מוחלטים, לכל 1,000 נשים כמוני בשנה, לא כאחוז עלייה.
- על איזו תרכובת אנחנו מדברות, וזו אותה תרכובת שהניסוי המקורי בדק?
- יש לי רחם? אם לא, למה בכלל המספרים של הטיפול המשולב יחולו עליי?
שאלות לרופאה
- מה הסיכון המוסף המוחלט שלי, במספרים אמיתיים, בתרכובת הספציפית שאת מציעה?
- הטיפול המשולב נחוץ לי, או שגישה של אסטרוגן בלבד יכולה להתאים לאור ההיסטוריה שלי?
- איך פרופיל הסיכון האישי שלי (היסטוריה משפחתית, צפיפות שד, ביופסיות קודמות) נכנס לתמונה?
- כל כמה זמן נבחן מחדש את ההחלטה הזו?
שאלות שעוד אין עליהן תשובה
האם תרכובת מודרנית שלא נלקחת דרך הפה, אסטרדיול במדבקה עם פרוגסטרון מיקרוני, הייתה מראה את אותו אות סרטן שד כמו התרכובת דרך הפה של אסטרוגן ופרוגסטין סינתטי שנבדקה בניסוי המקורי?
עדיין לא נחקר ישירותהעדר מחקר לא הופך את זה לממצא. זה לא מוכיח שזה לא עובד, וגם לא שזה עובד. זה אומר שעדיין לא בדקו.
מה ידוע: אף ניסוי מבוקר אקראי ייעודי עם סרטן השד כמדד תוצאה לא בדק אי פעם אסטרדיול במדבקה בשילוב עם פרוגסטרון מיקרוני. הנתונים היחידים מניסוי מבוקר אקראי על סרטן שד מגיעים מהתרכובות הישנות יותר דרך הפה.
מה היה בודק את זה: ניסוי מבוקר אקראי של התרכובת המודרנית עם שכיחות סרטן השד כמדד תוצאה שנקבע מראש, או לכל הפחות מחקר מרשם מקושר גדול עם נתוני חשיפה מפורטים ברמת התרכובת.
האם ההשפעה המגנה של אסטרוגן בלבד על סרטן השד היא השפעה ביולוגית אמיתית וניתנת להכללה, או ספציפית לאוכלוסיית הניסוי המבוגרת יותר, שעברה כריתת רחם, וכבדה יותר, שבה היא נמצאה?
נחקר חלקיתמה ידוע: הניסוי המבוקר האקראי של אסטרוגן בלבד מצא שכיחות ותמותה נמוכות יותר מסרטן השד לאורך יותר מ-20 שנות מעקב, אבל מחברי הניסוי עצמם מזהירים שהממצא לא תומך בשימוש באסטרוגן במיוחד כדי להוריד סיכון לסרטן השד, מכיוון שהתועלת התרכזה בנשים ללא מחלת שד שפירה או היסטוריה משפחתית, ונתוני תצפית גדולים מצביעים לכיוון ההפוך עם משך שימוש ארוך יותר.
מה היה בודק את זה: מחקרי תזמון-מינון של אסטרדיול, במקום האסטרוגן המצומד הספציפי שבו השתמשו בניסוי המקורי, שמתחילים מוקדם בגיל המעבר עם מדדי סרטן שד שנקבעו מראש.
מקורות
- 1.Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial.Writing Group for the WHI Investigators (Rossouw JE et al.), JAMA 2002 · ניסוי אקראי
- 2.Association of Menopausal Hormone Therapy With Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials.Chlebowski RT et al., JAMA 2020 · ניסוי אקראי
- 3.Conjugated equine oestrogen and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women with hysterectomy: extended follow-up of the Women's Health Initiative randomised placebo-controlled trial.Anderson GL et al., Lancet Oncol 2012 · ניסוי אקראי
- 4.Menopausal Hormone Therapy and Long-term All-Cause and Cause-Specific Mortality: The Women's Health Initiative Randomized Trials.Manson JE et al., JAMA 2017 · ניסוי אקראי
האות מדרגת את סוג המחקר שמאחורי התשובה, לא את התשובה עצמה.
תוכן כללי שמבוסס על מחקרים ומקורות פומביים בלבד. הוא לא ייעוץ רפואי ולא אבחון אישי, ואינו מחליף שיחה עם הרופאה שלך. Peritale הוא מוצר לאיזון ולאיכות חיים, לא מכשיר רפואי, והוא לא בא לאבחן, לטפל, לרפא או למנוע שום מחלה. בכל שאלה רפואית פני לרופאה או לאיש מקצוע מוסמך.
את לא מדמיינת. משהו בגוף שלך באמת השתנה.
המיפוי מראה לך שמה שאת מרגישה אמיתי ושווה התייחסות, כדי שתוכלי לדרוש את הטיפול שמגיע לך ולעקוב אחרי דפוס המעבר ההורמונלי שלך צעד אחר צעד.
התחילי מיפוי ←המיפוי הראשון שלך עלינו. בלי כרטיס אשראי. הכל מהטלפון.
שאלות קרובות
- מה זה בעצם אומר שהטיפול ההורמונלי מעלה את הסיכון לסרטן השד ב-26 אחוז?
- ניסוי WHI על הטיפול ההורמונלי הופסק כי נשים מתו מסרטן השד?
- אסטרוגן בלבד בטוח יותר לסיכון לסרטן השד מטיפול משולב אסטרוגן-פרוגסטין?
- פרוגסטרון ביו-זהה או מיקרוני בטוח יותר לסיכון לסרטן השד מפרוגסטינים סינתטיים ישנים יותר?
- ניצולות סרטן השד יכולות לקחת טיפול הורמונלי לתסמיני גיל המעבר שלהן?
- אסטרוגן נרתיקי בטוח אם היה לי סרטן שד, במיוחד אם אני על מעכב ארומטאז?
- חזרה לנושא: טיפול הורמונלי וסרטן השד