בניסויי ה-WHI המבוקרים אקראית, כן, שתי התרכובות זזו לכיוונים מנוגדים.
אסטרוגן בלבד, שמשמש רק נשים ללא רחם, נקשר לשכיחות נמוכה יותר של סרטן השד ותמותה נמוכה יותר ממנו, לאורך יותר מ-20 שנות מעקב. טיפול משולב אסטרוגן-פרוגסטין, שמשמש נשים עם רחם כי אסטרוגן בלבד מעלה את הסיכון לסרטן רירית הרחם בלי פרוגסטוגן, נקשר לשכיחות גבוהה יותר, אם כי מחברי הניסוי מזהירים שהממצא על אסטרוגן בלבד לא אומר שכדאי להשתמש באסטרוגן במיוחד כדי להוריד סיכון לסרטן השד, מכיוון שהתועלת התרכזה בנשים ללא מחלת שד שפירה או היסטוריה משפחתית. מחקרי תצפית גדולים, בניגוד לניסוי המבוקר האקראי של אסטרוגן בלבד, מצאו שהטיפול באסטרוגן בלבד עדיין נושא סיכון מעט גבוה יותר עם משך ארוך יותר, כך שזו שאלה שלא לגמרי הוכרעה.
הניסוי המבוקר האקראי והמטא-אנליזה התצפיתית הגדולה ביותר לא מסכימים לגבי טיפול באסטרוגן בלבד: הניסוי מראה השפעה מגנה, הנתונים התצפיתיים המאוחדים מראים עלייה מתונה בסיכון עם שימוש ארוך יותר. שני המחקרים גדולים וקפדניים, והתחום לא פתר את הסתירה.
מה נמצא במחקרים ועל איזה מקור כל ממצא נשען
ניסוי ה-WHI של אסטרוגן בלבד, לאחר יותר מ-20 שנות מעקב מצטבר, מצא שכיחות נמוכה יותר של סרטן שד פולשני (יחס סיכון 0.78, P=.005) ותמותה נמוכה יותר מסרטן השד (יחס סיכון 0.60, P=.04) בהשוואה לפלצבו.
טיפול משולב אסטרוגן-פרוגסטין הראה שכיחות גבוהה יותר של סרטן השד אחרי יותר מ-20 שנה (יחס סיכון 1.28, P<.001); מחברי הניסוי מזהירים שהתועלת של אסטרוגן בלבד התרכזה בנשים ללא מחלת שד שפירה או היסטוריה משפחתית, ושהנתונים לא תומכים בשימוש באסטרוגן להפחתת סיכון לסרטן השד.
איפה המחלוקת האמיתית
כל עמדה מוצגת עם המקורות שלה. עמדה שמופיעה כאן היא לא בהכרח העמדה המקובלת.
ההשפעה המגנה של אסטרוגן בלבד אמיתית ומתקבלת על הדעת ביולוגית
ד"ר אברום בלומינג, ד"ר קלי קספרסון, ד"ר קורין מן, ד"ר שרון מאלון, ד"ר מרי קלייר הייבר
הממצא שוחזר גם במעקב של 11.8 שנים וגם במעקב של יותר מ-20 שנה של אותו ניסוי מבוקר אקראי, גם בשכיחות וגם בתמותה, עיצוב חזק יותר ממחקר עוקבה, והוא מתאים למודל ביולוגי שלפיו אסטרוגן יכול לעורר מוות תאי ברקמת שד שהייתה חסרת אותו זמן רב.
הממצא אמיתי באוכלוסיית הניסוי הספציפית הזו, אך לא ניתן להכליל אותו כאילו אסטרוגן מגן על השד
ועדת הכתיבה של WHI ומחברי המטא-אנליזה התצפיתית
אוכלוסיית הניסוי עברה כריתת רחם, הייתה מבוגרת וכבדה יותר מהמתחילות הטיפוסיות של טיפול הורמונלי, התועלת התרכזה בתת-קבוצה, והמטא-אנליזה התצפיתית הגדולה ביותר של שימוש באסטרוגן בלבד מצאה כיוון הפוך עם משך ארוך יותר.
מה יכריע: מחקרי תזמון-מינון של אסטרדיול, במקום האסטרוגן המצומד הספציפי שבו השתמשו ב-WHI, שמתחילים מוקדם בגיל המעבר עם מדדי סרטן שד; אף אחד לא קיים כרגע.
מה באמת מסתתר כאן
- יש לי רחם? אם לא, למה בכלל המספרים של הטיפול המשולב לגבי סרטן השד יחולו עליי?
- הראיות ששומעים על טיפול באסטרוגן בלבד מגיעות מהניסוי המבוקר האקראי או מנתוני תצפית, כי הם מצביעים לכיוונים שונים?
שאלות לרופאה
- לאור זה אם יש לי רחם או לא, איזה סוג טיפול הורמונלי מתאים לי?
- יש לי מחלת שד שפירה או היסטוריה משפחתית שהייתה משנה איך הראיות האלה חלות עליי?
- איך היית שוקלת את נתוני הניסוי מול נתוני התצפית עבור מישהי במצב שלי?
שאלות שעוד אין עליהן תשובה
למה הניסוי המבוקר האקראי של אסטרוגן בלבד מראה השפעה מגנה על סרטן השד, בעוד המטא-אנליזה התצפיתית הגדולה ביותר של שימוש באסטרוגן בלבד מראה עלייה מתונה עם משך ארוך יותר, ומי מהן קרוב יותר לאמת עבור אישה שמתחילה טיפול היום?
נחקר חלקיתמה ידוע: הניסוי המבוקר האקראי מצא שכיחות ותמותה נמוכות יותר מסרטן השד עם אסטרוגן בלבד, ושוחזר בשתי נקודות מעקב לאורך יותר מ-20 שנה. מטא-אנליזה תצפיתית גדולה מצאה את הכיוון ההפוך עם משך ארוך יותר, ואף עיצוב מחקר לא הוכח כפשוט שגוי.
מה היה בודק את זה: מחקרי תזמון-מינון של אסטרדיול שמתחילים מוקדם בגיל המעבר, עם מדדי סרטן שד שנקבעו מראש, באוכלוסייה שמתאימה יותר למתחילות הטיפוסיות של טיפול הורמונלי מקבוצת הניסוי המבוגרת יותר שעברה כריתת רחם.
יש מנגנון ביולוגי שהיה גורם לאסטרוגן להיות מגן ברקמת שד מסוימת ומזיק ברקמת שד אחרת, או שהנתונים הסותרים הם פשוט מקרה של שני עיצובי מחקר שונים שמודדים דברים שונים?
עדיין לא נחקר ישירותהעדר מחקר לא הופך את זה לממצא. זה לא מוכיח שזה לא עובד, וגם לא שזה עובד. זה אומר שעדיין לא בדקו.
מה ידוע: מנגנון אחד שהוצע הוא שאסטרוגן יכול לעורר מוות תאי ברקמת שד שהייתה חסרה אותו זמן רב, הסבר שסביר ביולוגית לממצא המגן של הניסוי, אבל המנגנון הזה לא נבדק ישירות מול הממצא התצפיתי של סיכון מוגבר.
מה היה בודק את זה: מחקרים מנגנוניים שבודקים איך משך המחסור באסטרוגן לפני הטיפול משפיע על התגובה של רקמת השד לאסטרוגן שמוחזר אליה.
מקורות
- 1.Association of Menopausal Hormone Therapy With Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials.Chlebowski RT et al., JAMA 2020 · ניסוי אקראי
- 2.Conjugated equine oestrogen and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women with hysterectomy: extended follow-up of the Women's Health Initiative randomised placebo-controlled trial.Anderson GL et al., Lancet Oncol 2012 · ניסוי אקראי
- 3.Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence.Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, Lancet 2019 · סקירה שיטתית או הנחיה
האות מדרגת את סוג המחקר שמאחורי התשובה, לא את התשובה עצמה.
תוכן כללי שמבוסס על מחקרים ומקורות פומביים בלבד. הוא לא ייעוץ רפואי ולא אבחון אישי, ואינו מחליף שיחה עם הרופאה שלך. Peritale הוא מוצר לאיזון ולאיכות חיים, לא מכשיר רפואי, והוא לא בא לאבחן, לטפל, לרפא או למנוע שום מחלה. בכל שאלה רפואית פני לרופאה או לאיש מקצוע מוסמך.
את לא מדמיינת. משהו בגוף שלך באמת השתנה.
המיפוי מראה לך שמה שאת מרגישה אמיתי ושווה התייחסות, כדי שתוכלי לדרוש את הטיפול שמגיע לך ולעקוב אחרי דפוס המעבר ההורמונלי שלך צעד אחר צעד.
התחילי מיפוי ←המיפוי הראשון שלך עלינו. בלי כרטיס אשראי. הכל מהטלפון.
שאלות קרובות
- טיפול הורמונלי גורם לסרטן השד?
- מה זה בעצם אומר שהטיפול ההורמונלי מעלה את הסיכון לסרטן השד ב-26 אחוז?
- ניסוי WHI על הטיפול ההורמונלי הופסק כי נשים מתו מסרטן השד?
- פרוגסטרון ביו-זהה או מיקרוני בטוח יותר לסיכון לסרטן השד מפרוגסטינים סינתטיים ישנים יותר?
- ניצולות סרטן השד יכולות לקחת טיפול הורמונלי לתסמיני גיל המעבר שלהן?
- אסטרוגן נרתיקי בטוח אם היה לי סרטן שד, במיוחד אם אני על מעכב ארומטאז?
- חזרה לנושא: טיפול הורמונלי וסרטן השד