זה תלוי לגמרי במה בודקים, וטענות על מכפיל אחד (פי 4, פי 10 או פי 300) כל אחת מצטטת מדד אחד ומתעלמת מכל השאר.
בסולם שקילות המינונים שמשמש בקליניקה, גלולה טיפוסית במינון נמוך שווה בערך פי 4 עד פי 7 ממינון אסטרוגן סטנדרטי לגיל המעבר, וזו הגרסה המבוססת של הטענה הזו. אבל המינון הוא לא הסיבה העיקרית להבדל בבטיחות בין הגלולה לטיפול ההורמונלי הסטנדרטי. האסטרוגן הסינתטי ברוב הגלולות מעובד בכבד בצורה שונה מאוד מהאסטרוגן שמשמש בטיפול ההורמונלי הסטנדרטי, וההשפעה הכבדית הזו, ולא המינון הגולמי, היא מה שבעיקר מניע את סיכון הקרישה הגבוה יותר שנקשר לגלולות אצל נשים מבוגרות יותר.
כמה קלינאיות מכובדות חזרו על מכפיל עוצמה עבור הגלולה מול המצלמה, והמכפילים שהן השתמשו בהם נעים מפי 3-4 עד פי 300. חומרי המקור מתייחסים לזה כמקרה שבו פרמקולוגיה מדויקת סותרת מסגור פופולרי, גם אצל מומחיות מוסמכות.
מה נמצא במחקרים ועל איזה מקור כל ממצא נשען
האסטרוגן ברוב הגלולות המשולבות (אתיניל אסטרדיול) והאסטרוגן בטיפול ההורמונלי הסטנדרטי (אסטרדיול, הזהה מבחינה מבנית להורמון הטבעי בגוף) הם מולקולות שונות עם חילוף חומרים שונה, ולא סתם שני מינונים של אותו חומר.
בקולטן לאסטרוגן עצמו, אתיניל אסטרדיול ואסטרדיול פועלים בערך באותו סדר גודל של עוצמה; הטענה הרווחת על יתרון פי 300 בקישור לקולטן עבור האסטרוגן שבגלולה לא נתמכת בנתוני קישור לקולטן.
הבדל העוצמה מגיע בעיקר מהכבד: במחקר מבוקר, האסטרוגן הסינתטי שבגלולה היה חזק פי 4 עד 18 מאסטרדיול לפי מדדי חלבוני כבד, אבל הרבה פחות שונה לפי מדדי דיכוי הורמונלי, אצל אותן נשים בדיוק.
איפה המחלוקת האמיתית
כל עמדה מוצגת עם המקורות שלה. עמדה שמופיעה כאן היא לא בהכרח העמדה המקובלת.
הגלולה חזקה הרבה יותר, וזהו
חלק מהקלינאיות בתחום, לפי מכפילים שונים
קלינאיות טוענות את זה כדי להסביר למה הגלולה יכולה לשלוט בדימום כשמינונים סטנדרטיים של גיל המעבר לא מצליחים, וכדי להרגיע מטופלות שמינוני טיפול הורמונלי סטנדרטיים קטנים יחסית.
המכפיל תלוי לגמרי במה שנמדד, והסיפור האמיתי הוא ההשפעה הכבדית ולא המינון
הספרות הפרמקולוגית, וקריאה מדויקת יותר של הנתונים של אותן קלינאיות עצמן
מחקר אחד השווה פנים אל פנים את אותם אסטרוגנים על פני כמה מדדים אצל אותן נשים, ומצא שהיחס נע בין פי 1-2 לפי 18 בהתאם לאיזו מערכת בגוף נמדדה; המספר שחשוב לבטיחות הוא לא מכפיל עוצמה, אלא האם האסטרוגן נלקח דרך הפה (עם השפעת מעבר ראשון בכבד) או דרך העור (בלי ההשפעה הזו).
מה יכריע: זו פחות שאלה מדעית פתוחה ויותר עניין של תיקון איזה מדד מצוטט; מחקרי הפרמקולוגיה הבסיסיים כבר קיימים וצריך רק לקרוא אותם ביחס למדידה הספציפית שמתוארת.
מה באמת מסתתר כאן
- כל מכפיל בודד להשוואת עוצמת הגלולה מול טיפול הורמונלי מצטט מדד אחד (לרוב מדד חלבון כבדי) ומסתיר את השאר; כדאי לשאול מה בדיוק נמדד.
- הסיבה שבגללה מומלץ בדרך כלל לעבור לטיפול הורמונלי סטנדרטי בסביבות גיל 50 קשורה בעיקר למסלול (דרך הפה מול דרך העור) ולמולקולה, ולא סתם להורדת מינון.
- הטענה ההפוכה, שטיפול הורמונלי חייב להיות בטוח כי הוא רק שבריר מהמינון של הגלולה, היא גם היא טענת מינון שמחליפה טענת מסלול-ומולקולה, והיא לא מחזיקה מעמד אם הטיפול ההורמונלי עצמו נלקח דרך הפה ולא דרך העור.
שאלות לרופאה
- אם אני עוברת מהגלולה לטיפול הורמונלי, זה יינתן דרך הפה או דרך העור, וזה משנה בשבילי?
- מה בדיוק משתנה בפרופיל הסיכון שלי עם המעבר הזה, מעבר למינון האסטרוגן?
- מינון הגלולה הנוכחי שלי נקבע למניעת הריון, לשליטה בתסמינים, או לשניהם?
- איך נדע אם צריך להתאים את המינון או את דרך המתן?
שאלות שעוד אין עליהן תשובה
יש מספר עוצמה אחד שמשווה בצדק את הגלולה לטיפול ההורמונלי, או שהתשובה הכנה תלויה לגמרי באיזו מערכת בגוף נבדקת?
נחקר ויצא שלילימה ידוע: מחקר אחד השווה פנים אל פנים את אותם אסטרוגנים על פני כמה מדדים אצל אותן נשים, ומצא שהיחס נע בין פי 1-2 לפי 18 בהתאם לאיזו מערכת בגוף נמדדה; כמה קלינאיות מכובדות בכל זאת חזרו על מכפיל בודד, מפי 3-4 ועד פי 300, מול המצלמה.
מה היה בודק את זה: זה כבר נענה על ידי המחקר הפרמקודינמי הקיים; מה שיעזור הוא לציין באופן עקבי לאיזה מדד מתייחס כל מכפיל מצוטט.
מאחר שנראה שההשפעה הכבדית, ולא המינון הגולמי, היא זו שמניעה את סיכון הקרישה הגבוה יותר של הגלולה, האם גלולת אתיניל אסטרדיול במינון נמוך בהרבה עדיין תישא השפעה כבדית לא פרופורציונלית?
עדיין לא נחקר ישירותהעדר מחקר לא הופך את זה לממצא. זה לא מוכיח שזה לא עובד, וגם לא שזה עובד. זה אומר שעדיין לא בדקו.
מה ידוע: אתיניל אסטרדיול מעולם לא נחקר במינונים נמוכים בשקילות לגיל המעבר לצורך התוויות של גיל המעבר; ההנחה שמינון נמוך מאוד עדיין יישא השפעה כבדית לא פרופורציונלית מוסקת מנתונים קיימים במינון גבוה יותר, ולא נבדקה ישירות.
מה היה בודק את זה: מחקר ייעודי על אתיניל אסטרדיול במינונים נמוכים בשקילות לגיל המעבר, שבודק את אותם פרמטרים כבדיים וקשורי-קרישה ששימשו במחקרי ההשוואה המקוריים.
מקורות
- 1.Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment.Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR. Ethinyl estradiol and 17beta-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment. Contraception 2013;87(6):706-27. · סקירה, דעה או מנגנון
- 2.Estrogenic effects of natural and synthetic compounds including tibolone assessed in Saccharomyces cerevisiae expressing the human estrogen alpha and beta receptors.Hasenbrink G, Sievernich A, Wildt L, Ludwig J, Lichtenberg-Frate H. Estrogenic effects of natural and synthetic compounds including tibolone assessed in Saccharomyces cerevisiae expressing the human estrogen alpha and beta receptors. FASEB J 2006;20(9):1552-4. · מחקר השוואתי או קטן
- 3.Comparison of pharmacodynamic properties of various estrogen formulations.Mashchak CA, Lobo RA, Dozono-Takano R, Eggena P, Nakamura RM, Brenner PF, Mishell DR. Comparison of pharmacodynamic properties of various estrogen formulations. Am J Obstet Gynecol 1982;144(5):511-8. · מחקר השוואתי או קטן
- 4.Postmenopausal Hormone Therapy-Local and Systemic: A Pharmacologic Perspective.Smith T, Sahni S, Thacker HL. Postmenopausal hormone therapy - local and systemic: a pharmacologic perspective. J Clin Pharmacol 2020;60(S2):S74-S85. · סקירה, דעה או מנגנון
- 5.Vonda Wright, MD (video transcript).סקירה, דעה או מנגנון
האות מדרגת את סוג המחקר שמאחורי התשובה, לא את התשובה עצמה.
תוכן כללי שמבוסס על מחקרים ומקורות פומביים בלבד. הוא לא ייעוץ רפואי ולא אבחון אישי, ואינו מחליף שיחה עם הרופאה שלך. Peritale הוא מוצר לאיזון ולאיכות חיים, לא מכשיר רפואי, והוא לא בא לאבחן, לטפל, לרפא או למנוע שום מחלה. בכל שאלה רפואית פני לרופאה או לאיש מקצוע מוסמך.
את לא מדמיינת. משהו בגוף שלך באמת השתנה.
המיפוי מראה לך שמה שאת מרגישה אמיתי ושווה התייחסות, כדי שתוכלי לדרוש את הטיפול שמגיע לך ולעקוב אחרי דפוס המעבר ההורמונלי שלך צעד אחר צעד.
התחילי מיפוי ←המיפוי הראשון שלך עלינו. בלי כרטיס אשראי. הכל מהטלפון.
שאלות קרובות
- אני עדיין צריכה אמצעי מניעה בזמן הפרימנופאוזה?
- אפשר להישאר על הגלולה למניעת הריון לכל אורך הפרימנופאוזה?
- אפשר לדעת אם אני בפרימנופאוזה כשאני עדיין על הגלולה?
- כדאי לי להפסיק את הגלולה רק כדי לבדוק את ההורמונים שלי?
- מתי ואיך נשים בדרך כלל עוברות מהגלולה לטיפול הורמונלי?
- אפשר להשתמש בהתקן תוך רחמי הורמונלי (מירנה) יחד עם מדבקת אסטרדיול בפרימנופאוזה?
- חזרה לנושא: אמצעי מניעה בפרימנופאוזה