לא, בדרך כלל אלה מולקולות שונות.
רוב הגלולות המשולבות למניעת היריון משתמשות באתיניל-אסטרדיול, אסטרוגן סינתטי עם קבוצה כימית נוספת שחוסמת את הפירוק הרגיל שלו, ונותנת לו זמן מחצית חיים ארוך והשפעות חזקות באופן לא פרופורציונלי על הכבד. טיפול הורמונלי לגיל המעבר משתמש במקום זאת באסטרדיול, המולקולה של הגוף עצמו, או, בתדירות נמוכה יותר, באסטרוגן מסוסים מצומדים (Premarin, CEE). מחקר פרמקולוגי ישיר מצא שההשפעות החזקות של אתיניל-אסטרדיול על הכבד נובעות מהמבנה הכימי של המולקולה עצמה, לא ממסלול המתן דרך הפה, מכיוון שאתיניל-אסטרדיול וגינלי היה חזק באותה מידה במדדי כבד לכל יחידת השפעה כמו דרך הפה, ולכן במינוני מניעת היריון, אתיניל-אסטרדיול מעלה גורמי קרישה וחלבוני כבד הרבה יותר מהמינונים של אסטרדיול שמשמשים בטיפול לגיל המעבר, בלי תועלת נוספת לשליטה בתסמיני גיל המעבר, וזאת הסיבה שהטיפול ההורמונלי לגיל המעבר משתמש באסטרדיול או באסטרוגן מסוסים מצומדים במקום זאת. גלולות למניעת היריון עדיין צורה אמיתית של טיפול הורמונלי, פשוט עם מולקולה ומינון שונים ועוצמתיים יותר.
יש מעט מאוד מחלוקת אמיתית על הפרמקולוגיה כאן; הבלבול הנפוץ יותר הוא קיצור דרך שגוי שמאשים את מתן דרך הפה עצמו בהשפעות הכבדיות והקרישתיות החזקות יותר של הגלולה, כשהעדות הישירה מצביעה ספציפית על קבוצת האתיניל.
מה נמצא במחקרים ועל איזה מקור כל ממצא נשען
אתיניל-אסטרדיול הוא אסטרדיול עם קבוצת אתיניל נוספת במיקום 17-אלפא, שחוסמת את המסלול האנזימטי שבדרך כלל מפנה אסטרדיול, ומייצרת זמן מחצית חיים ארוך, זמינות ביולוגית גבוהה דרך הפה, והשפעות לא פרופורציונליות על ייצור חלבוני כבד; הוא האסטרוגן שמשמש ברוב הגלולות המשולבות למניעת היריון.
במחקר הצלבה, אתיניל-אסטרדיול דרך הפה היה חזק פי ארבעה עד חמישה מאתיניל-אסטרדיול וגינלי, אבל יחסי העוצמה בין דרך הפה לוגינלי היו למעשה שווים להשפעות כבדיות (חלבון קושר הורמונים עלה פי 3.5, כולסטרול HDL פי 4.2) ולהשפעות מרכזיות (FSH פי 4.4, LH פי 3.2), מה שמראה שההשפעות הכבדיות הבולטות נובעות מקבוצת האתיניל עצמה, לא ממסלול המתן דרך הפה.
איפה המחלוקת האמיתית
כל עמדה מוצגת עם המקורות שלה. עמדה שמופיעה כאן היא לא בהכרח העמדה המקובלת.
הסיכון בגלולה הוא בגלל שהיא נלקחת דרך הפה
הסבר קיצור דרך נפוץ בשיח פופולרי ואפילו קליני מסוים
מכיוון שידוע שמתן דרך הפה מעלה ייצור חלבוני כבד וגורמי קרישה גם לאסטרדיול, קל להניח שאותו היגיון של דרך הפה שווה מעבר ראשון בכבד שווה יותר סיכון מסביר לגמרי למה הגלולה למניעת היריון נושאת יותר סיכון קרישה מטיפול הורמונלי לגיל המעבר.
הסיכון הוא תכונה של המולקולה של אתיניל-אסטרדיול עצמה, לא מסלול המתן
מחקר ההצלבה הפרמקולוגי הישיר
כשחוקרים השוו אתיניל-אסטרדיול דרך הפה מול וגינלי, עקיפת הכבד לא הפחיתה באופן סלקטיבי את ההשפעה הכבדית; יחס העוצמה בין דרך הפה לוגינלי היה למעשה זהה להשפעות הכבדיות כמו להשפעות המרכזיות, ולכן קיצור הדרך הרגיל, שהגלולה מסוכנת יותר כי היא דרך הפה ועוברת דרך הכבד, פשוט שגוי במנגנון שלו. קבוצת האתיניל היא הבעיה, לא מסלול המתן.
מה יכריע: השאלה המנגנונית הספציפית הזאת כבר מיושבת על ידי מחקר ההצלבה הפרמקולוגי; מה שנשאר לא נבדק הוא ניסוי אקראי מבוקר שמשווה אתיניל-אסטרדיול מול אסטרדיול במינונים נמוכים שווי ערך לגיל המעבר עם סיכון קרישה כתוצא, שלא נעשה.
מה באמת מסתתר כאן
- אני על גלולה למניעת היריון שמכילה אתיניל-אסטרדיול, או על טיפול הורמונלי לגיל המעבר שמכיל אסטרדיול, מכיוון שאלה מולקולות שונות עם פרופילי סיכון שונים?
- טענה שהגלולה מסוכנת מייחסת את הסיכון הזה למסלול דרך הפה באופן כללי, כשהעדות הישירה מצביעה ספציפית על קבוצת האתיניל?
- ככל שאני מתקרבת לגיל המעבר, יש סיבה לעבור מגלולה למניעת היריון למוצר מבוסס אסטרדיול במינון נמוך יותר?
שאלות לרופאה
- באיזה שלב כדאי לי לשקול מעבר מגלולה למניעת היריון לטיפול הורמונלי לגיל המעבר, ולמה?
- איזו מולקולת אסטרוגן ספציפית נמצאת בגלולה שלי כרגע למניעת היריון?
- בהתחשב בגיל ובגורמי הסיכון שלי, כדאי להישאר על גלולה למניעת היריון, או שמעבר לאסטרדיול יהיה בטוח יותר בשבילי?
- אם אני עוברת, מה כדאי לי לצפות שישתנה בתסמינים או בתופעות הלוואי שלי?
שאלות שעוד אין עליהן תשובה
האם אתיניל-אסטרדיול גורם להשפעות כבדיות וקרישתיות לא פרופורציונליות בכל מינון, או רק במינוני מניעת היריון, מכיוון שהוא מעולם לא נחקר במינונים נמוכים שווי ערך לגיל המעבר?
עדיין לא נחקר ישירותהעדר מחקר לא הופך את זה לממצא. זה לא מוכיח שזה לא עובד, וגם לא שזה עובד. זה אומר שעדיין לא בדקו.
מה ידוע: אתיניל-אסטרדיול מעולם לא נחקר במינונים נמוכים שווי ערך לגיל המעבר לצורך אינדיקציות של גיל המעבר; ההנחה שאתיניל-אסטרדיול במינון נמוך היה מתנהג באותה צורה כמו אתיניל-אסטרדיול במינון מניעת היריון היא הנמקה ממחקר ההצלבה הפרמקולוגי, לא ממצא שנבדק ישירות.
מה היה בודק את זה: מחקר ייעודי של אתיניל-אסטרדיול במינונים נמוכים שווי ערך לגיל המעבר, שמודד את אותם פרמטרים כבדיים וקרישתיים ששימשו במחקר ההצלבה המקורי.
בהתחשב בכך שאתיניל-אסטרדיול וגינלי היה חזק באותה מידה במדדי כבד לכל יחידת השפעה כמו דרך הפה, יש מסלול מתן כלשהו למולקולה הספציפית הזאת שהיה נמנע מההשפעה הכבדית המוגזמת שלה?
נחקר חלקיתמה ידוע: מחקר ההצלבה הישיר מצא שיחס העוצמה בין דרך הפה לוגינלי היה למעשה זהה להשפעות כבדיות כמו להשפעות מרכזיות, מה שמראה שההשפעה הכבדית נובעת מהמבנה הכימי של קבוצת האתיניל ולא ממסלול המתן; אף מחקר לא בדק אם מסלול שונה, כמו טרנסדרמלי, היה מתנהג אחרת למולקולה הספציפית הזאת.
מה היה בודק את זה: מחקר שבודק אתיניל-אסטרדיול טרנסדרמלי מול דרך הפה ומול וגינלי, על אותם תוצאים כבדיים וקרישתיים.
מקורות
- 1.Comparison of hepatic impact of oral and vaginal administration of ethinyl estradiol.Goebelsmann U, Mashchak CA, Mishell DR. Comparison of hepatic impact of oral and vaginal administration of ethinyl estradiol. Am J Obstet Gynecol 1985;151(7):868-877. · מחקר השוואתי או קטן
האות מדרגת את סוג המחקר שמאחורי התשובה, לא את התשובה עצמה.
תוכן כללי שמבוסס על מחקרים ומקורות פומביים בלבד. הוא לא ייעוץ רפואי ולא אבחון אישי, ואינו מחליף שיחה עם הרופאה שלך. Peritale הוא מוצר לאיזון ולאיכות חיים, לא מכשיר רפואי, והוא לא בא לאבחן, לטפל, לרפא או למנוע שום מחלה. בכל שאלה רפואית פני לרופאה או לאיש מקצוע מוסמך.
את לא מדמיינת. משהו בגוף שלך באמת השתנה.
המיפוי מראה לך שמה שאת מרגישה אמיתי ושווה התייחסות, כדי שתוכלי לדרוש את הטיפול שמגיע לך ולעקוב אחרי דפוס המעבר ההורמונלי שלך צעד אחר צעד.
התחילי מיפוי ←המיפוי הראשון שלך עלינו. בלי כרטיס אשראי. הכל מהטלפון.