כמעט כל ממצאי הסיכון והתועלת של ה-WHI ספציפיים לאסטרוגן אחד, אסטרוגן מסוסים מצומדים (Premarin, CEE), תערובת שמופקת משתן של סוסות בהיריון, ובזרוע הטיפול המשולב, לפרוגסטין סינתטי ספציפי אחד, מדרוקסיפרוגסטרון (MPA).
אף אסטרוגן ואף פרוגסטוגן אחר לא נבדק. אז כל מספר שנגזר מה-WHI הוא, במדויק, הערכה לשילוב הספציפי הזה, ויישום שלו לאסטרדיול או לפרוגסטרון מיקרוני הוא הסקה, לא ממצא ישיר. זה חל לשני הכיוונים: התועלות שלרוב מיוחסות למשטרים מודרניים מבוססי אסטרדיול מוסקות מה-WHI בדיוק כמו הנזקים שלרוב מיוחסים להורמונים באופן כללי, מכיוון שלא נערך מחקר נוסף בקנה מידה כזה מאז.
המסגור ההוגן של קלינאית אחת, שעדות ה-WHI הוסקה בשני הכיוונים, פועל נגד שתי המסקנות הרווחות אבל הפשטניות משני הצדדים: שטיפול הורמונלי גורם לסרטן שד, ושמשטרים מודרניים הוכחו כבטוחים.
מה נמצא במחקרים ועל איזה מקור כל ממצא נשען
ניסוי האסטרוגן-בתוספת-פרוגסטין של ה-WHI הקצה באקראי 8,506 נשים לאסטרוגן מסוסים מצומדים 0.625 מ"ג ביום בתוספת מדרוקסיפרוגסטרון אצטט 2.5 מ"ג ביום; ניסוי האסטרוגן-לבדו הקצה באקראי 5,310 נשים לאחר כריתת רחם לאסטרוגן מסוסים מצומדים 0.625 מ"ג ביום; אף אסטרוגן ואף פרוגסטוגן אחר לא נבדק.
אחרי יותר מ-20 שנות מעקב, אסטרוגן מסוסים מצומדים לבדו נקשר לשכיחות נמוכה יותר באופן משמעותי של סרטן שד (238 לעומת 296 מקרים, יחס סיכון 0.78) ולתמותה נמוכה יותר מסרטן שד (30 לעומת 46 מקרי מוות, יחס סיכון 0.60) לעומת פלצבו; אסטרוגן מסוסים מצומדים בתוספת מדרוקסיפרוגסטרון אצטט נקשר לשכיחות גבוהה יותר של סרטן שד (יחס סיכון 1.28) בלי הבדל משמעותי בתמותה.
איפה המחלוקת האמיתית
כל עמדה מוצגת עם המקורות שלה. עמדה שמופיעה כאן היא לא בהכרח העמדה המקובלת.
ממצאי ה-WHI צריכים להיות מובנים כספציפיים לאסטרוגן מסוסים מצומדים ולשילוב עם MPA, לא מוכללים להורמונים
כמה קלינאיות בתחום, וחוקרי ה-WHI עצמם
ה-WHI השתמש בפרוגסטין סינתטי, מדרוקסיפרוגסטרון אצטט, לא הפרוגסטין שהכי נפוץ נרשם היום, וחוקרי המחקר עצמם אמרו שהממצאים לא ניתנים ליישום על תכשירים עדכניים; זה מתיר לומר שממצא סרטן השד של ה-WHI ספציפי לשילוב הזה, אבל זה לא מתיר לומר שמשטרים מודרניים הוכחו כבטוחים, מכיוון שההשוואה הספציפית הזאת מעולם לא נבדקה ישירות באותו קנה מידה.
בעיית ההסקה חלה לשני הכיוונים, כולל לתועלות המיוחסות לאסטרדיול
לפחות קלינאית אחת שמציינת במפורש את הסימטריה
כמעט כל מה שידוע על מה שטיפול הורמונלי עושה מגיע באמת מנתוני אסטרוגן מסוסים מצומדים, וחלק גדול מזה הוסק לאסטרדיול, מכיוון שלא נערך מחקר בקנה מידה כזה מאז; התועלות שמיוחסות למשטרים מודרניים מבוססי אסטרדיול, במדויק, מוסקות בדיוק כמו הנזקים שמיוחסים באופן פופולרי להורמונים מה-WHI.
מה יכריע: ניסוי אקראי מבוקר בקנה מידה של ה-WHI על משטרים מודרניים מבוססי אסטרדיול עם תוצאים קליניים קשיחים, סרטן שד, אירועים קרדיווסקולריים, שבר, תמותה, מעולם לא נערך; ניסויים קטנים יותר השתמשו בתוצאים תחליפיים בקבוצות הרבה יותר קטנות ולאורך תקופות קצרות יותר, כך שהפער הזה כנראה יימשך.
מה באמת מסתתר כאן
- טענה על סיכון בטיפול הורמונלי היא באמת על אסטרוגן מסוסים מצומדים בתוספת מדרוקסיפרוגסטרון אצטט ספציפית, השילוב היחיד שה-WHI בדק?
- טענה שטיפול מודרני מבוסס אסטרדיול הוכח כבטוח נשענת על ניסוי תוצא אמיתי, או על הסקה מהמולקולות השונות של ה-WHI?
- האסטרוגן והפרוגסטוגן הספציפיים שמוצעים לי תואמים למה שבאמת נבדק ב-WHI, או שהם שילוב שונה ומודרני יותר?
שאלות לרופאה
- איזה אסטרוגן ופרוגסטוגן ספציפיים מוצעים לי, ואיך זה משתווה למה שה-WHI בפועל בדק?
- כמה ממה שאת אומרת לי על הסיכונים והתועלות של המשטר הספציפי שלי מגיע מעדות ניסוי ישירה מול הסקה מה-WHI?
- בהתחשב בגיל שלי ובזמן שעבר מאז גיל המעבר, איך אוכלוסיית ה-WHI משתווה למצב שלי?
- יש מחקרים עדכניים יותר וקטנים יותר על השילוב ההורמונלי הספציפי שלי שמוסיפים מידע שימושי מעבר ל-WHI?
שאלות שעוד אין עליהן תשובה
יש דרך לדעת אם משטרים מודרניים מבוססי אסטרדיול נושאים את אותו דפוס סיכון לסרטן שד ולקרדיווסקולרי כמו שילוב אסטרוגן מסוסים מצומדים ומדרוקסיפרוגסטרון אצטט שנבדק במחקר הגדול המקורי, בהתחשב בכך שמעולם לא נערך ניסוי מקביל בקנה מידה כזה על משטרים מודרניים?
עדיין לא נחקר ישירותהעדר מחקר לא הופך את זה לממצא. זה לא מוכיח שזה לא עובד, וגם לא שזה עובד. זה אומר שעדיין לא בדקו.
מה ידוע: המחקר הגדול המקורי בדק רק אסטרוגן מסוסים מצומדים, ובזרוע המשולבת, רק מדרוקסיפרוגסטרון אצטט; מעולם לא נערך ניסוי בקנה מידה כזה שבודק משטרים מודרניים מבוססי אסטרדיול עם תוצאים קליניים קשיחים. ניסויים קטנים יותר של משטרים מודרניים השתמשו בתוצאים תחליפיים בקבוצות הרבה יותר קטנות ולאורך תקופות קצרות יותר.
מה היה בודק את זה: ניסוי בקנה מידה כזה שבודק משטרים מודרניים מבוססי אסטרדיול עם תוצאים קליניים קשיחים כמו סרטן שד, אירועים קרדיווסקולריים, שבר ותמותה; זה מעולם לא נערך ועם העלות ומשך הזמן ייתכן שלעולם לא ייערך.
האם היעדר ניסוי בקנה מידה גדול למשטרים הורמונליים מודרניים נובע מכך שהתשובה כבר מונחת כחיובית, או מכך שאף גורם מימון לא נכנס לתמונה כדי לממן ניסוי בקנה מידה ובעלות כאלה מאז המקורי?
עדיין לא נחקר ישירותהעדר מחקר לא הופך את זה לממצא. זה לא מוכיח שזה לא עובד, וגם לא שזה עובד. זה אומר שעדיין לא בדקו.
מה ידוע: קלינאית אחת בחומר המקור מנסחת במפורש את בעיית ההסקה: כמעט כל מה שידוע על מה שטיפול הורמונלי עושה מגיע באמת מנתוני אסטרוגן מסוסים מצומדים, שהוסקו לאסטרדיול, מכיוון שלא נערך מחקר בקנה מידה כזה מאז. זה חל לשני הכיוונים, מכיוון שהתועלות שמיוחסות למשטרים מודרניים הן, במדויק, מוסקות בדיוק כמו הנזקים שמיוחסים באופן פופולרי להורמונים באופן כללי.
מה היה בודק את זה: אותו ניסוי בקנה מידה גדול שהוזכר למעלה; עד שהוא יתקיים, גם הטענה שמשטרים מודרניים בטוחים יותר וגם הטענה שהם נושאים את אותם סיכונים נשארות הסקות, לא ממצאים ישירים.
מקורות
- 1.Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial.Rossouw JE, et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women. JAMA 2002;288(3):321-333. · ניסוי אקראי
- 2.Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial.Anderson GL, et al. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy. JAMA 2004;291(14):1701-1712. · ניסוי אקראי
- 3.Association of Menopausal Hormone Therapy With Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials.Chlebowski RT, et al. Association of menopausal hormone therapy with breast cancer incidence and mortality during long-term follow-up of the WHI randomized clinical trials. JAMA 2020;324(4):369-380. · ניסוי אקראי
האות מדרגת את סוג המחקר שמאחורי התשובה, לא את התשובה עצמה.
תוכן כללי שמבוסס על מחקרים ומקורות פומביים בלבד. הוא לא ייעוץ רפואי ולא אבחון אישי, ואינו מחליף שיחה עם הרופאה שלך. Peritale הוא מוצר לאיזון ולאיכות חיים, לא מכשיר רפואי, והוא לא בא לאבחן, לטפל, לרפא או למנוע שום מחלה. בכל שאלה רפואית פני לרופאה או לאיש מקצוע מוסמך.
את לא מדמיינת. משהו בגוף שלך באמת השתנה.
המיפוי מראה לך שמה שאת מרגישה אמיתי ושווה התייחסות, כדי שתוכלי לדרוש את הטיפול שמגיע לך ולעקוב אחרי דפוס המעבר ההורמונלי שלך צעד אחר צעד.
התחילי מיפוי ←המיפוי הראשון שלך עלינו. בלי כרטיס אשראי. הכל מהטלפון.